Scicence:ZATT蛋白能够修复癌症治疗产生的DNA损伤

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生物谷 2017-10-09

 

最近,来自NIH的研究者们首次发现了细胞修复严重的DNA损伤—“DNA-蛋白质交联(DPC)”。研究者们发现一类叫做ZATT的蛋白质能够与另外一类叫做TDP2的蛋白质合作抑制DPC的发生。由于DPC往往在癌症患者接受特定治疗之后出现,因此对这一机制的理解能够有助于提升癌症患者的健康水平。相关结果发表在最近一期的《Science》杂志上。

根据该文章的通讯作者,来自NIH的Scott Williams教授的说法,研究者们此前已经知道TDP2对于清除DPC现象十分重要,但他们不知道它的具体工作方式。在这项研究中,作者们利用多种手段鉴定出ZATT是调控这以过程的另一关键蛋白。

(图片来源:Scott Williams)

为了解析这些蛋白质限制DPC出现的作用机制,首先需要知道的是DPC是如何发生的。该文章的作者之一Matthew Schellenberg博士称当细胞中的DNA发生缠结之后,生物体将利用一种叫做TOP2的酶进行去缠结反应。

正常情况下,TOP2能够将剪切之后出现的DNA末端隐藏在自己的内部,从而方便进行DNA末端的连接。然而,化疗药物或环境中的化学分子有时会阻断TOP2的这一功能,从而导致受损伤DNA的累积并最终导致细胞的死亡。

“在这项研究中,我们发现了能够阻止细胞损伤的关键分子”,Williams说道:“ZATT类似于扫雷的工作犬,能够精确靶点的位置,并招募TOP2清除潜在的威胁”。Schellenberg称很多化疗药物都会引发DPC效应,许多市面上出售的抗生素也具有同样的引发细菌DNA损伤的效果。根据目前的实验结果,需要更大规模的研究进行验证,从而提升患者的健康水平。

资讯出处:DNA damage caused by cancer treatment reversed by ZATT protein

原始出处:Matthew J. Schellenberg et al, ZATT (ZNF451)–mediated resolution of topoisomerase 2 DNA-protein cross-links,Science(2017). DOI: 10.1126/science.aam6468 

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