上海交大等揭示促进血管新生新机制

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中国科学报 2017-09-13
作者: 黄辛

上海交通大学系统生物医学研究院张冰课题组与哈佛医学院的William T. Pu研究组合作,研究揭示了VEGF通过内皮细胞关键转录因子ETS1乙酰化调控RNAPII的停滞—释放,促进血管新生这一新机制,这是科学家第一次系统阐述RNAPII停滞释放在血管新生过程中的重要作用。相关研究日前在线发表于《自然—通讯》。

血管新生在哺乳动物器官发育、组织修复和再生过程中发挥关键作用,而且与多个高发疾病如心梗、休克、肿瘤以及视网膜病变的发生和发展关系密切。血管新生主要受到血管内皮的VEGF的调控。然而,是什么机制将VEGF的细胞外信号传递到染色体上继而调节RNAPII的转录功能还不清楚。

ETS1能重新激活沉寂血管内皮细胞进入血管新生状态。研究人员发现VEGF可以通过ERK磷酸化ETS1,招募乙酰化转移酶CBP乙酰化ETS1,进而增强ETS1和BRD4结合,促进RNAPII的转录活性。这个信号传递通路对于早期基因的激活具有重要的作用。同时还发现VEGF在刺激的晚期增强ETS1与染色体DNA的结合,而这种增多的染色体ETS1则对于VEGF下游晚期基因的开放发挥着重要作用。

这项研究还进一步阐明VEGF促进的RNAPII转录停滞释放对于血管内皮的增殖、迁移以及缺氧诱导的视网膜血管过度增生都有重要的调节作用,阻断ETS1-BRD4相互作用以及RNAPII停滞释放显着降低了血管新生的能力。

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